Semillas sobre el asfalto

Si no existiese la ¨metástasis¨, la prevención espasmódica, la guerra a nuestros malignos, el pánico por una carrera contra el tiempo no tendría razón de ser.
No nos aterrorizaría un melanoma o un resultado de un rastreo mamográfico: ¿como podríamos morir por una mancha en la piel o una bolita en una mama?
Entonces, ¿Qué sabemos sobre esta cosa amenazadora, incontrolable e innombrable que nos hace entrar en pánico?
¿Cual es la evidencia científica?

¿Qué son las metástasis?
Iniciemos con un breve resumen: la historia de la hipótesis que dió origen a la idea de ¨metástasis¨, mayormente sostenida hasta nuestro tiempo:

En el 1889 por primera vez el cirujano inglés Paget propone la hipótesis ¨semilla y sustrato¨ para explicar la difusión aparentemente previsible de los tumores sólidos.
Analizando los datos de 735 casos de carcinoma mamario avanzado, Paget detectó un modelo previsible de metástasis viscerales y óseas. Introduciendo así el concepto de ambiente receptivo y su hipótesis, propone que una célula tumoral (semilla) para poder crecer necesita de un microambiente local adecuado (sustrato).

El primer rompecabezas a resolver fue: admitiendo que la hipótesis fuera cierta, ¿de qué forma se mueven las ¨semillas¨por el cuerpo?
Ewing en 1928 propuso que los movimientos sucedían en base a la constitución anatómica del sistema vascular, pero empíricamente la hipótesis no concuerda con los lugares de elección de los anidamientos de muchos tipos de metástasis.
En efecto, si es cierto que la casuística muestra una cierta tendencia de la próstata de producir ¨metástasis óseas¨ en la zona adyacente, o el cáncer de mama a producir ¨metástasis pulmonares¨, no es cierto que la irrigación de los vasos entre ambos órganos sea directa, sino que las células tumorales deben antes recorrer todo el circuito vascular (corazón, pulmón o el sistema linfático).
En 1980 Fidler realizaba un estudio que confirmaba que, si bien las células tumorales circulantes se encuentran en el sistema vascular de numerosos órganos, no dan lugar a ¨enfermedad metastásica¨ al azar. Otras áreas particulares, en cambio, desarrollan depósitos tumorales y entonces estos sitios deben favorecer más la colonización por parte de las células tumorales (el ¨sustrato¨ adecuado) que otros.
Se han realizado repetidos experimentos de mutaciones tumorales de las células, los cuales fallaron en el intento de producir metástasis a distancia del órgano (2003 - Minna JD, Kurie JM, Jacks T). De la misma forma las células tumorales, que se encuentran difundidas por todo el cuerpo de la persona fallan en la formación al azar de metástasis.
Modelos experimentales del 2000 (Chang YS, di Tomaso E, McDonald DM, Jones R, Jain RK, Munn LL) muestran como cada día se ¨desprenden¨ del tumor primario millones de células por cada gramo de tumor y viajan por todo el cuerpo por los vasos SIN anidarse como ¨metástasis¨.

Porque la investigación no pudo verificar el ¨anidamiento¨ al azar, el segundo rompecabezas para resolver es: ¿Cómo se crea la predisposición del ambiente para recibir el anidamiento?
En el 2002 y en el 2005 fue lanzada por Hiratsuka y Kaplan la hipótesis que sostiene la de ¨semilla y sustrato¨, con la fundación del concepto de "nicho pre-metastásico", terreno de estudio sobre el que están focalizando, los laboratorios, grandes esfuerzos con el fin de encontrar el mecanismo según el cual el tumor primario prepara anticipadamente en otro órgano, el sustrato apto para colonizar el tejido.

¿En qué punto estamos? Aun con la aceptación de que la hipótesis de la célula itinerante en busca de terreno fértil sea válida, no conocemos cómo funciona una ¨metástasis¨, cómo y por qué una célula se puede detener y anidar en un órgano particular más que en otro, y que de ahí inicia un proceso tumoral generalizado.
¿Cómo estamos procediendo? La investigación está actuando considerando adquirida la hipótesis de Paget ¨semilla y sustrato¨, y sobre esta base es necesario que las ¨semillas¨ tengan un modo particular de ¨implantarse¨ en un terreno predispuesto.
Sobre este ¨cómo¨ se continuará a estudiar en los próximos años.

Un estudio reciente sobre el ¨terreno pre-metastásico¨ fue publicado en la revista Nature.

Estos son estudios muy detallados y son también mucho más complejo que como lo he resumido, pero como se focalizan en un nivel químico que no es mi tema, me gustaría tratar de ampliar la perspectiva para analizar el fenómeno desde el punto de vista de las 5 Leyes Biológicas.
Probemos ahora a suponer que la hipótesis ¨semilla y sustrato¨ fuese cierta y comprobable: asumamos que hubiera un mecanismo que prepara anticipadamente el terreno para el desarrollo de un segundo tumor, que será llamado ¨metastásico¨.
Lo tomamos así como es, pero cambiando el punto de observación del fenómeno.